O mundo de Theme Hospital abriga dezenas de doenças tão fictícias quanto birutas. Alguns seres humanos têm problemas de Cabeça Inchada, que faz a cuca triplicar de tamanho. Outros sofrem de Complexo do Rei, um distúrbio psicológico que gera em suas vítimas o desejo irresistível de encarnar o cantor Elvis Presley. Todas essas pessoas doentes precisam de ajuda – e é aqui que você entra.

Theme Hospital encarrega você de projetar, manter e gerenciar um hospital de alta tecnologia ao mesmo tempo em que atende centenas de pacientes aflitos, em um esforço para transformar saúde em dinheiro. Você vai precisar ser rápido para manter sua equipe feliz e seus pacientes saudáveis. Se falhar, seu negócio vai para o brejo. É hora de descobrir se você tem capacidade para equilibrar as contas e as ataduras.